실데나필(비아그라)’이 알츠하이머 발병 위험 줄인다

비아그라,강남약국

최근 미국 클리블랜드 클리닉이 주도한 새로운 연구에서 미국 식품의약국(FDA)이 발기부전(상품명: 비아그라) 및 폐고혈압(상품명: Labatio) 치료제로 승인한 실데나필이 알츠하이머병을 예방하고 치료한다.
Cleveland Clinic의 유전의학 연구실인 Feixiong Cheng의 팀은 FDA 승인 약물 중 알츠하이머병 약물을 선별하고 검증하기 위해 컴퓨터 분석 방법을 사용했다 이는 6일 ‘네이처 에이징’에 확정 게재됐다.
연구팀은 실데나필이 700만 명 이상의 환자 데이터베이스를 대규모로 분석한 결과 알츠하이머 발병률을 69% 감소시킨 것으로 나타났다.
이는 이 약이 알츠하이머 환자에게 얼마나 효과적인지 알아보기 위한 임상 시험이 필요함을 나타낸다.
“따라서 우리는 아밀로이드와 타우 단백질 내표현형의 교차 분자 네트워크 교차를 표적으로 하는 약물이 가장 큰 성공 잠재력을 가질 것이라고 가정했다.”
이 질병이 발병하지 않으면 2050년까지 미국에서만 1,380만 명의 환자가 이 질병으로 고통받을 것으로 예상되어 예방 및 치료 전략의 개발을 촉진 한다.
치매를 앓고 있는 사람은 1명 이상이고, 노인인구의 증가에 따라 환자의 비율은 계속 증가할 것으로 예상된다.
그러나 전통적인 약물 발견 과정을 통해 효과적인 약물을 개발하는 것은 비용과 시간이 많이 소요되므로
따라서 기존 약물을 새로운 질병 치료제로 용도 변경하는 것이 실행 가능한 대안이 될 수 있다.
국립보건원(NIH) 산하 국립노화연구소(NIA)의 중간 생물정보학 및 신약 개발 프로그램 소장인 Jean Yuan 박사는 “이 논문은 정밀 의학 연구에서 성장하고 있는 분야의 한 예이다.
이것이 약물과 알츠하이머병과 같은 복잡한 질병 사이의 다리를 연결하는 열쇠임을 보여준다.”
이는 NIA의 많은 노력 중 하나다.
Dr. Cheng과 그의 팀은 신경퇴행성 질환의 아형(endophenotypes)에 대한 이해를 이해하고 있고,
알츠하이머 병과 같은 일반적인 기본 메커니즘을 밝히고 약물 용도 변경을 위한 실행 가능한 목표를 찾는 데 도움이 될 수 있다.
뇌에 베타-아밀로이드 및 타우 단백질이 축적되면 아밀로이드 플라크와 타우 신경섬유 엉킴이 발생한다.
이는 알츠하이머 관련 뇌 변화의 두 가지 특징이다.
뇌에서 이러한 단백질의 위치는 내인성 표현형을 정의하는 데 도움이 될 수 있다.
그러나 지난 10년 동안 수행된 수많은 임상 시험에도 불구하고 FDA 승인을 받은 알츠하이머병에 대한 항아밀로이드 또는 항타우 소분자 치료제는 아직 나타나지 않았다.
대규모 유전자 매핑 네트워크를 통해 연구원들은 유전 및 기타 생물학적 데이터를 통합하고 1,600개 이상의 FDA 승인을 받은 데이터를 결정했다.
약물은 알츠하이머병에 효과적이었고 그들은 아밀로이드나 타우만을 표적으로 하는 약물보다는 두 단백질 모두를 표적으로 삼았다.
그리고 더 높은 효과를 가진 약물을 찾았는데 Cheng 박사는 “전임상 모델에서 인지와 기억을 크게 향상시키는 것으로 나타난 실데나필이 최고의 약물 후보”라고 말했다.
분석에는 알츠하이머병(로자르탄 또는 메트포르민)에 대한 임상 시험을 받거나 관련 없는 대조약(딜티아젬 또는 글리메피리드)을 사용하는 환자도 포함됐다.
그 결과 실데나필을 사용하는 사람들은 실데나필을 사용하지 않은 사람들보다 알츠하이머에 걸릴 확률이 69% 낮았다.
실데나필은 로사르탄보다 55%, 메트포르민보다 63%, 딜티아젬보다 65%, 글리메피리드보다 64% 낮은 것으로 나타났다. “우리는 관상 동맥 질환, 고혈압 및 제2형 당뇨병이 있거나 없는 사람 모두에서 알츠하이머병의 발병률을 감소시킨다는 것을 발견했습니다.”
그들은 세포를 사용하여 알츠하이머 환자에서 파생된 뇌 세포 모델을 개발했다.
이 모델에서 그들은 실데나필이 뇌 세포 성장을 촉진하고 신경 섬유 얽힘을 유발하는 타우 단백질의 과인산화를 감소시킨다는 것을 발견했다.
이것은 실데나필이 알츠하이머 관련 뇌 변화에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 생물학적 통찰력을 제공한다.
“이러한 발견은 실데나필 사용과 알츠하이머병 감소 사이의 연관성만 확립했기 때문에 우리는 인과관계를 테스트하고 알츠하이머병을 테스트했다.”
실데나필의 임상적 효과를 확인하기 위해 역학 임상시험과 함께 무작위 2상 임상을 계획하고 있다”고 말했다.
이러한 질병에 적용하여 다음을 포함한 다른 신경퇴행성 질환에 대한 약물 개발 과정을 가속화할 수 있을 것으로 기대 하고 있다.